肝纖維化是多種病因發展為肝硬化的共同病理基礎，近年來，隨著對肝纖維化機制的深入了解，特別是ECM的合成與降解的分子生物學的深入了解，許多研究工作設想在ECM代謝，尤其膠原合成與降解各環節上采取治療措施，現將其中主要的分述于下。

    一、抑制膠原合成
    1.干擾素
    γ-干擾素能抑制貯脂細胞的激活、增殖、降低α-Actin，Ⅰ、Ⅳ型膠原及纖維連結蛋白的mRNA穩態水平，國外有臨床報道小劑量應用副作用輕微，治療肝纖維化可能有效。α-干擾素有抗病毒作用，且能使慢性丙肝患者組織中Ⅰ型膠原mRNA及TGF-βmRNA降低，肝纖維化減輕，但在另一方面，γ-干擾素又能啟動巨噬細胞生成IL-1、TNF-α，后兩者能刺激貯脂細胞的DNA合成與增殖。它可能不利于肝纖維化。這兩方面作用的凈效應如何，尚需進一步觀察。

    2.腎上腺皮質激素
    實驗上見到，它在細胞培養及整體動物中抑制Ⅰ型膠原mRNA的表達，使肝細胞及成纖維細胞內Ⅰ型膠原mRNA水平降低，從而抑制膠原的合成。但因長期應用全身副作用較多，很少用于抗肝纖維化治療。治療自身免疫性慢性肝炎，雖可致臨床緩解，但并不能阻止纖維化的形成。

    3.前列腺素類似物
    前列腺素有廣泛的生物活性。已知在膽堿缺乏性大鼠，16，16-Dimethy1 Prostanglandin E2(DEMG)能減少纖維化及脂肪沉積，機制可能是抑制肝內Ⅰ型膠原mRNA的表達。又有工作說明它可增加細胞內cAMPR從而增加細胞內降解。同時能增加肝血流、改變膜流動性，改變血中胰島素及胰高血糖素的水平。抑制巨噬細胞釋放炎性因子。但目前尚未用于人的肝纖維化。

    4.類視黃醇類物質（Retinoids）
    此類藥物反式維甲酸（Trans-retinoic Acid）和順序式維甲酸（B-cis-retinoic Acid），減少Ⅰ型膠原及其mRNA的合成，減少單核細胞分泌膠原酶，但因它又是Ito細胞內含物，故有增加Ⅰ型或Ⅲ型膠原的可能，不見得宜于治療肝纖維化。

    5.前膠原肽
    已知前膠原兩端肽（非球形伸展部）可由特殊的肽酶所切斷，切下來的肽，如氨基礎肽（即PⅢP）可反饋地抑制前膠原合成。在正式應用之前，尚需進行詳盡的分子生物學研究，目前無有關用它治療的報道。

    二、作用于前膠原mRNA轉譯后的環節
    1.秋水仙堿（Colchicine）
    此藥曾在國內外試用于臨床。實驗研究提示：秋水仙堿是抗微管藥物，抑制微管蛋白聚合，從而干擾細胞的膠原分泌。它還能刺激膠原酶的活性，增強降解，又能作用于巨噬細胞，抑制單核細胞因子，抑制生長因子的釋放，減少白細胞介素Ⅰ的分泌。Kershenobich和Rojkind等對秋水仙堿治療肝硬化做了多年的觀察。他們采取了隨機、雙盲、安慰劑對照的方法。在14年中隨訪觀察了100例肝硬化患者（54例為酒精性，41例為肝炎性，14例為其他原因所致）。觀察結果表明，中位存活時間治療組為11年，安慰劑組為3.5年（P=0.0006）。10年累積生存率分別為56%和20%（P=0.0006）。治療組30例，曾作連續肝活檢，其中9例有組織學的好轉，而安慰劑組14例做了連續肝活檢，無1例好轉（P=0.002），此一研究提示秋水仙堿對延長存活率有一定作用。但其他一些臨床研究不能證實這一結果，如曾有人（1987，1988）用秋水仙堿治療原發性膽汁性逐步形成硬化，見其未能阻止肝纖維化的進展。Wang Y.C.（1994）曾用雙盲隨機對照的方法治療乙型肝炎肝硬化100例，與對照組相比較，無論肝組織學改變、血清纖維化指標、病情發展以及病死率等方面，秋水仙堿組均未見療效。看來本品在抗纖維化治療上希望不大。

    2.脯氨酸-4-羥化酶抑制物
    實驗證明它能抑制脯氨酸的羥化，減少羥脯氨酸的形成，因而減少前膠原三股螺旋α肽鏈的穩定性。曾有兩個吡啶化合營企業物，Pyridine 2，4-dicarboxylate（2，4-PDCA）和Pyridine2，5-dicarboxylate，于動物實驗有抗肝纖維化的效果，但因副作用已中止臨床試驗。

    3.金屬離子絡合劑
    雙吡啶（αα'-dipyridy1）能絡合鐵離子而抑制脯氨酸羥化酶的活性，使新合成的膠原α-肽鏈因羥化受抑不能形成三股螺旋而在細胞內被釋放；最近又發現它能降低Ⅰ型膠原mRNA的穩定性從而使膠原合成減少。其抗纖維化作用尚待進一步研究證實。D-青化酶胺是銅離子絡合劑，而銅離子是賴胺酰氧化酶的重要輔助因子，故本藥能抑制該酶的活性，使新分泌出來的膠原不能相互交聯；它對肝豆狀核變性有較好的療效，但對其他原因所致的人類及動物肝纖維化無明顯療效，且長期應用副作用較大。

    4.脯氨酸類似物（Proline Analogs）
    此類化合物有吖丁啶（Azetidine Carboxylicacid），順-4-羥基脯氨酸等，它可取代脯氨酸而結合到前膠原中，形成非螺旋膠原。這種膠原易為蛋白酶水解，以致細胞外基質的形成減少。目前僅在大鼠體內作過實驗見到減少膠原的效果。其毒性較大，也尚未試用于人。

    5.前膠原向膠原轉化的抑制物
    其基本作用為阻止切斷前膠原分子兩端的肽，以致不能形成膠原分子，且使膠原穩定性受損，首先試用的是精氨酸及其類似物（Convanine），尚未用于動物實驗及人體治療。

    6.山黧豆素（Lathyrogen）
    其中含β-氨基丙腈及氨基乙腈，能抑制賴氨酰氧化酶的活性，阻止膠原纖維的架橋連結，對肝纖維化目前僅限于實驗研究，尚未用于人的肝纖維化。

    三、促進膠原降解的治療
    目前對促進膠原酶活性藥物的研究僅處于起步階段。但本類藥物的臨床意義重大，因為促進過度沉積之膠原的降解就有可能逆轉已經形成的肝纖維化。Lieber C.S等報道不飽和卵磷脂（PUL）能減輕狒狒的酒精性肝硬化，進一步經體外細胞培養研究發現它對Ⅰ型前膠原mRNA的表達無影響，但能使貯脂細胞的膠原酶活性升高一倍。這提示促進降解活性可能是PUL治療狒狒酒精性肝纖維化的作用機制。目前正在進行多中心的臨床實驗。

    四、基因治療
    Wu CH等報道，用反義寡核苷酸（ASO）DNA，以乏涎粘蛋白多賴氨酸（AsORPL）為載體，導向作用于3-T-AsGR細胞，見到ASOE及ASOC能分別抑制Ⅰ型前膠原mRNA的73%及67%。這一工作為基因治療抗肝纖維休開闊了前景。

    從上述看來，盡管在膠原代謝各項環節均有治療的實驗性研究，但確立一個有效而副作用少的治療藥物尚須長期努力。

    五、中醫中藥的治療
    新中國建立以來，應用祖國醫學治療慢性肝病有了很大發展，其中與抗纖維化或治療肝硬化有關的實驗與臨床研究有：強肝軟堅湯（韓經寰，1979），葫蘆素B、齊墩果酸（韓德五，1979、1981）、甘草甜素與甘草次酸（趙敏琦等，1983）、丹參等藥（王楨苓等，1982）、蟲草菌絲、丹參（馬學惠等，1988）、桃仁及冬蟲夏草（王玉潤、劉平、劉成、1985，1991）、田三七（肖家誠，1988）、復方丹參合劑（王寶恩等，1990）、血腑逐瘀湯（宋家武，李紹白，1991）、復肝康沖劑（楊正云等，1990）、補腎益精、益氣養陰、清熱解毒諸方（范宗滂等，1991）、蟲草菌絲（張立煌等，1992）、軟肝沖劑（李延福，1992）等。近年研究表明：病理證實的輕度慢性肝炎中62.6%有肝纖維化，中度、重度慢性肝炎及肝硬化則100%有肝纖維化，因而中醫中藥治療肝纖維化，當從慢性肝炎及肝硬化的整體辨證入手，以病機為基礎，制定理、法、方、藥。

    在祖國醫學文獻中本無慢性肝炎及肝硬化之病名，而是包括在“黃疸”、“脅痛”、“淤血”、“癥積”和“臌脹”諸病證之中。近代中醫的研究認為慢性肝炎及早期肝硬化系因濕熱之邪未清，纏綿日久，傷及臟腑、氣血。因邪伏血分正氣虧損而肝氣郁結，血淤血滯。正氣不行，痰濁膠結加之氣虛血淤則促成癥積。肝病既久，乘脾犯胃，升降失司，氣機衰微，又加重血虛氣虛。進而病久及腎，導致肝腎陰虛或脾腎陽虛。以致肝、脾、腎俱損，氣、血、水搏結。有的中醫專家指出：總結病機之中心環節：氣虛血滯為肝硬化之本，濕毒熱邪稽留血分為標，肝無血養而失柔，腎無清填而失潤。治則要以活血益氣、養血柔肝為基礎，兼及滋補肝腎或溫補脾腎，如余邪未清，佐以祛邪。

    基于上述，近年對慢性肝炎及早期肝硬化之中醫治療多以活血化淤的法則為主，兼以益氣補虛、養血柔肝或滋補肝腎。

    除活血化淤法則以外，也有其他法則治療有效的實驗研究，如用補腎益精、益氣養陰及清熱解毒等法則的中藥對大鼠肝纖維化均有程度不等的治療作用